의약품 품목허가 보고서

접수일자

2020.08.18.

접수번호

20200173959

신청구분

자료제출의약품

신 청 인 (회사명)

㈜종근당

제 품 명

페라원스프리믹스주(페라미비르수화물)

주성분명

(원료의약품등록 번호)

페라미비르수화물, 2253-6-ND

제조/수입 품목

■  제조      □  수입

전문/일반

■ 전문     □ 일반

제형/함량

1병(100mL) 중 페라미비르수화물 349.4mg(페라미비르로서 300mg)

신청사항

효능효과

성인 및 2세 이상 소아의 A형 또는 B형 인플루엔자 바이러스 감염증의 치료 (인플루엔자 감염의 초기증상 발현 48시간 이내에 투여를 시작해야 한다.)

용법용량

이약의 투여는 증상 발현 후, 가능한 한 신속하게 투여를 시작하는 것이 바람직하다.

1. 성인

페라미비르로서 300mg를 15분 이상 단회 점적정주한다.

합병증 등에 의해 중증화 될 우려가 있는 환자에게는 600mg을 15분 이상 단회 점적정주할 수 있다.

2. 2세 이상 소아

페라미비르로서 10mg/kg을 15분 이상 단회 점적정주한다. 최대 1회 투여량은 600mg이다.

3. 신기능장애 환자

신장 기능 장애가 있는 성인 환자에서는 높은 혈중 농도가 지속될 우려가 있으므로, 신장 기능의 저하 정도에 따라 아래 표를 기준으로 투여량을 조절한다.

Creatinine Clearance（mL/min）	페라미비르로서 1회 투여량
	300mg 인 경우	600mg 인 경우
50 ≦ Ccr	300 mg	600mg
30 ≦ Ccr ＜ 50	100 mg (1회 투여량의 1/3 용량)	200mg
10 ≦ Ccr ＜ 30	50 mg (1회 투여량의 1/6 용량)	100mg

소아의 신기능 장애 환자에서의 이 약의 용량조절에 대한 자료는 없다.

○ 정맥점적주사액 투여방법

다른 약물과 혼합하여 사용해서는 안된다.

사용되지 않은 주사액은 폐기한다.

최종 허가사항

허가일자

2021.05.31.

효능·효과

붙임 참조

용법·용량

붙임 참조

사용상의 주의사항

붙임 참조

저장방법 및 사용기간

붙임 참조

허가조건

붙임 참조

국외 허가현황

해당 없음

허가부서

허가총괄담당관

허가담당자

구세영, 김지선, 이수정

심사부서

종양항생약품과

첨단의약품품질심사과

의약품정책과

심사담당자

(안유) 정혜선, 최경숙, 김영림

(기시) 유지희, 강진욱, 오일웅

(특허) 김해진, 한은경, 채규한

GMP*

평가부서

대전청 의료제품실사과

GMP 담당자

안수진, 박종필

* 의약품 제조 및 품질관리 실시상황 평가에 필요한 자료

1. 허가·심사 개요 (「의약품등의 안전에 관한 규칙」 제4조제1항 관련)

1.1 안전성·유효성 및 기준 및 시험방법 심사결과 <붙임 1 참조>

1.2 최종 허가사항

○ 효능·효과

성인 및 2세 이상 소아의 A형 또는 B형 인플루엔자 바이러스 감염증의 치료

(인플루엔자 감염의 초기증상 발현 48시간 이내에 투여를 시작해야 한다.)

○ 용법·용량

이 약의 투여는 증상 발현 후, 가능한 한 신속하게 투여를 시작하는 것이 바람직하다.

프리믹스제제는 1회 1병으로 성인, 2세 이상 소아 및 신기능장애 환자 중 해당 투여용량을 대체할 수 있는 경우에만 사용하며, 소분 및 희석하여 사용하지 않는다.

1. 성인

페라미비르로서 300mg를 15분 이상 단회 점적정주한다.

합병증 등에 의해 중증화 될 우려가 있는 환자에게는 600mg을 15분 이상 단회 점적정주할 수 있다.

2. 2세 이상 소아

페라미비르로서 10mg/kg을 15분 이상 단회 점적정주한다. 최대 1회 투여량은 600mg이다.

3. 신기능장애 환자

신장 기능 장애가 있는 성인 환자에서는 높은 혈중 농도가 지속될 우려가 있으므로, 신장 기능의 저하 정도에 따라 아래 표를 기준으로 투여량을 조절한다.

Creatinine Clearance (mL/min)	페라미비르로서 1회 투여량
	300mg인 경우	600mg인 경우
50 ≤ Ccr	300mg	600mg
30 ≤ Ccr < 50	100mg (1회 투여량의 1/3 용량)	200mg
10 ≤ Ccr < 30	50mg (1회 투여량의 1/6 용량)	100mg

소아의 신기능 장애 환자에서의 이 약의 용량조절에 대한 자료는 없다.

○ 정맥점적주사액 투여방법

다른 약물과 혼합하여 사용해서는 안된다.

사용되지 않은 주사액은 폐기한다.

○ 사용상의 주의사항

1. 경고

1) 이 약의 투여에 대해서는 이 약의 필요성을 신중히 검토하여야 한다.

- 이 약의 투여에 대해서는 항바이러스제제의 투여가 A형 또는 B형 인플루엔자 바이러스 감염증의 전체 환자에 대해 필수적이지 않으므로 환자 상태를 충분히 관찰한 다음, 이 약의 투여 필요성을 신중하게 검토할 것.

- 이 약은 점적정주용 제제이므로 경구제나 흡입제등 다른 항인플루엔자 바이러스제제의 사용을 충분히 고려한 다음, 이 약의 투여 필요성을 검토할 것.

- 유행 바이러스의 약제 내성 정보에 유의하여 이 약 투여의 적절성을 검토할 것.

- 이 약은 A형 또는 B형 인플루엔자 바이러스 감염 이외의 감염증에는 효과가 없다.

- 이 약은 세균 감염증에는 효과가 없다.

2) 이 약의 예방투여에 있어서 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않다.

3) 이 약을 포함하여 뉴라민산분해효소 억제제(neuraminidase inhibitor)로 치료받은 인플루엔자 환자들 중 주로 소아·청소년 환자에서 경련, 발작, 섬망, 환각, 이상행동과 같은 신경정신계 이상반응이 보고되었으며, 드물게 이러한 이상반응은 추락 등의 사고로 이어졌다. 중증의 이상행동은 취학연령의 소아․청소년에서, 그리고 발열 후 2일 이내에 더 많이 보고되었다. 이러한 이상반응에 대한 이 약의 영향은 확립되지 않았다. 정신신경계 이상반응은 인플루엔자 바이러스 치료제 종류 또는 사용 유무와 상관없이 인플루엔자 바이러스에 감염된 환자에서 보고되었다.

소아·청소년에 대해서는 이상행동 발현에 대하여 면밀히 모니터링 해야 한다. 또한 이상행동으로 인한 추락 등의 사고를 방지하기 위해 이 약 치료 후 이상행동의 발생 위험이 있다는 것과 자택에서 요양하는 경우 적어도 2일간은 소아·청소년이 혼자 있지 않도록 배려할 것을 환자 및 가족에게 설명해야 한다.

또한, 인플루엔자 뇌증 등에 있어서도 동일한 증세가 나타난다는 보고가 있으므로, 위와 동일하게 설명해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 성분에 대해 과민증의 과거 병력이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신장기능 장애 환자 (이 약 투여시 용량조절이 필요하다.)

2) 고령자 (사용한 경험이 매우 드물다.)

3) 첨가물(염화나트륨，주사용수에 관한 주의)

- 심장, 순환기능 장애가 있는 환자(나트륨의 부하 및 순환 혈액량을 늘리는 것에서부터 심장에 부담을 끼쳐 증상이 악화될 염려가 있다.)

- 신장기능 장애가 있는 환자(수분, 염화나트륨이 과잉투여되기 쉬우며, 증상이 악화될 염려가 있다.)

4. 이상반응

성인을 대상으로 한 임상시험에서 안전성 평가 대상 968 례 중, 임상 검사치의 이상 변동을 포함한 이상약물 반응은 239 례(24.7%)로 확인되었다. 주요한 증상은 설사 56 례(5.8%), 호중구 감소 27 례 (2.8%), 단백뇨 24례 (2.5%)였다. 소아를 대상으로 한 임상시험에서 안전성 평가 대상 117례 중 임상 검사치의 이상 변동을 포함한 이상약물반응은 34례(29.1%)로 확인되었다. 주요한 증상은 설사 12례(10.3%), 호중구감소 11례(9.4%), 구토 6례(5.1%)였다.

1) 중대한 이상반응

백혈구 감소, 호중구 감소 (1~5% 미만) : 백혈구 감소, 호중구 감소가 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 실시하여 이상이 확인되었을 경우 투여를 중지하는 등, 적절한 처치를 실시할 것.

2) 중대한 이상반응(유사 제제)

다른 항인플루엔자 바이러스제제로서 아래의 중대한 이상약물반응이 보고되고 있으므로, 관찰을 충분히 실시하고 이상이 확인되었을 경우에는 투여를 중지하는 등, 적절한 처치를 실시할 것.

(1) 쇼크, 아낙필락시스 증상

(2) 폐렴

(3) 중증간염, 간기능 장애, 황달

(4) Stevens-Johnson 증후군, 중독성 표피 괴사증(Lyell 증후군)

(5) 급성 신부전

(6) 혈소판 감소

(7) 정신ㆍ신경 증상(의식 장애, 이상 행동, 섬망, 환각, 망상, 경련 등)

(8) 출혈성 대장염

3) 그 외의 이상반응

종류\빈도	1％이상	0.5～1％미만	0.5％미만
피부		발진	습진, 두드러기
소화기	설사（5.8％），오심	구토, 복통	식욕부진， 복부불쾌감
간장	AST（GOT）상승， ALT（GPT）상승	LDH상승， 빌리루빈상승， γ-GTP상승	ALP상승
신장	단백뇨， 뇨중 β2 마이크로글로불린 상승， NAG상승	BUN상승
혈액	임프구 증가	호산구 증가	혈소판 감소
정신신경계			현기증, 불면
그외	혈중 포도당 증가	뇨중혈양성， CK（CPK）상승， 뇨당	시야가 흐려짐

4) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,024명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.16%(35/3,024명, 총 42건)로 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.33%(10/3,024명, 10건)로, 발열, 폐렴 각 0.10%(3/3,024명, 3건), 간기능검사이상, 감각소실, 근골격가슴통증, 폐색전증 각 0.03%(1/3,024명, 1건)가 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 0.07%(2/3,024명, 2건)로, 간기능검사이상, 폐렴 각 0.03%(1/3,024명, 1건)이 보고되었다.

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 0.69%(21/3,024명, 26건)로, 발열 0.17%(5/3,024명, 5건), 폐렴 0.10%(3/3,024명, 3건), 변비, 콧물 각 0.07%(2/3,024명, 2건), 가려움증, 감각소실, 객혈, 고혈압, 구내염, 근골격가슴통증, 단순헤르페스, 빈맥, 소화불량, 연조직염, 저칼슘혈증, 저혈압, 폐색전증, 횡문근융해 각 0.03%(1/3,024명, 1건)이 보고되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 폐렴 0.03%(1/3,024명, 1건)이 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 입원을 요하는 위험한 상태에 있거나 심하게 안 좋은 상태에 있는 환자에 대한 치료정보는 제공된 바 없 다. 조절되지 않는 당뇨, 약물치료중의 만성호흡기 질환을 가진 환자 및 면역기능을 억제하는 약물(부신피질 호르몬제, 면역억제제)을 복용중인 환자에 대한 이 약의 자료는 제한적이다. 또한 반복투여에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

2) 증상 발현으로부터 48시간 경과 후 투여를 시작한 환자에 대해 유효성을 입증하는 자료는 가지고 있지 않다.

3) 이 약은 신장 배설되며, 신장기능이 저하되어 있는 경우에는 높은 혈장내 농도가 지속될 염려가 있으므로 본제의 투여시에는 Creatinine Clearance치에 적합한 용량에 따라 상태를 관찰하면서 신중히 투여하여야 한다.

4) 세균 감염증이 인플루엔자 바이러스 감염증의 합병증으로 나타나거나 인플루엔자 증상과 혼동 되는 경우가 있다. 세균 감염증 및 세균 감염증이 의심되는 경우에는, 항균제를 투여하는 등 적절한 처치를 실시하여야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약은 다른 약물과의 약물 상호작용에 대해 연구는 수행되지 않았다.

2) 이 약은 신장에서 일차적으로 배설된다. 신장기능을 감소시키거나 능동적 세뇨관 분비를 경쟁하는 약물과 병용투여는 이 약의 혈장 내 농도를 증가시킬 수 있고 다른 신장 배설 약물의 농도 역시 증가시킬 수 있다. 신장에 배설되는 다른 약물을 사용할 때는 주의를 기울여 사용하고 환자의 신기능을 적절히 모니터링 한다.

3) 인플루엔자 백신 : 비활성화된 인플루엔자 백신은 이 약을 사용하는 동안 언제라도 투여할 수 있다. 하지만 약독화된 인플루엔자 생백신(Live attenuated influenza vaccine, LAIV)의 경우 항바이러스제가 바이러스 복제를 억제하여 백신의 효과를 감소시킬 수 있다. 약독화된 인플루엔자 백신의 비강투여와 이 약의 병용은 평가되지 않았다. 이러한 두 약물 사이의 잠재적인 간섭으로 인해 의학적으로 권고되지 않는 한 약독화된 인플루엔자 생백신을 이 약의 투여 전 2주 이내 또는 이 약의 투여 후 48시간 이내에 사용하는 것을 피한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에서의 이 약 사용과 관련된 적절한 연구는 수행되지 않았다. 임부 또는 임신하고 있는 가능성이 있는 여성에게 투여할 경우에는 치료상의 유익성이 모체와 태아의 잠재적인 위험성을 상회한다고 판단된 경우에만 투여하여야 한다. 랫드와 토끼를 이용한 생식발생독성시험에서 최기형성은 관찰되지 않았고 랫드로 태반 통과성, 토끼로 유산 및 조산 증가가 보고 되어있다.

2) 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 피하여야 한다. 랫드에서 유즙 중에 이행하는 것이 보고되어 있다.

8. 소아에 대한 투여

2세 미만 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

9. 고령자에 대한 투여

고령자에 대한 임상 자료는 제한적이며, 일반적으로 고령자들은 생리 기능(신기능, 간기능 등)이 저하되고 있는 경우가 많으므로 이 약 투여시 환자를 주의깊게 관찰하도록 한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 이 약의 과량 투여에 관한 정보는 얻지 못하고 있다.

2) 이 약 과량투여에 대한 특정 해독제는 없고 이 약은 혈액 투석에 의해 신속하게 혈중으로부터 제거된 것이 보고되고 있다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약은 점적정주 주사로만 사용하여야 한다.

2) 이 약은 배합 변화 시험을 실시하지 않았으므로, 다른 정맥내 주사용 약제등과의 배합 또는 같은 정주라인으로의 동시 주입은 피해야 한다.

12. 기타

1) 이 약은 일본에서 고위험인자를 가진 환자(조절되지 않는 당뇨병, 약물치료중의 만성호흡기질환, 면역기능을 억제하는 약물(부신피질호르몬제, 면역억제제)을 복용)) 37명을 대상으로 임상시험한 경험이 있다.

투여군별 투여 기간별 인플루엔자 이병 기간

투여기간※1	300mg 투여군			600mg 투여군
	n	중앙치 (시간）	90％ 신뢰구간	n	중앙치 (시간）	90％ 신뢰구간
총계 (1～5일)	18	114.4	40.2, 235.3	19	42.3	30.0, 82.7
1일	7	132.0	23.2, inf※2	3	14.6	13.2, 68.6
2～5일간	11	111.2	40.2, 123.1	16	42.7	30.0, 103.3
※1：2일간 23례, 3일간 2례, 4일간 1례, 5일간 1례 ※2：무한대

○ 저장방법 및 사용기간

실온(1-30℃)보관, 밀봉용기

제조일로부터 18개월

1.3 원료의약품등록(DMF) 사항

○ 페라미비르수화물(Peramivir Hydrate), 2253-6-ND

○ ㈜종근당바이오, 충청남도 예산군 삽교읍 산단3길 226 1101호, 2-1동, 3-1동, 4동 (출발물질 제조원 : PharmaResources (Kaiyuan) Co., Ltd., No. 3 Beihuan Roa (kd, Kaiyuan, Liaoning Province, 112300, P.R, CHINA)

1.4 허가조건 (해당하는 경우)

○ (재심사) 해당 없음

○ (시판 후 임상시험) 해당 없음

○ (위해성 관리계획) 해당 없음

○ (기타) 특허관계 5

1. 이 의약품은 등재의약품 ‘페라미플루주15밀리리터(페라미비르수화물)’에 관한 특허 제1992585호의 특허권이 무효이거나 해당 특허권을 침해하지 않는다는 ‘특허관계 확인서’가 제출된 의약품임

2. 이 의약품은 추후 약사법 제50조의8제1항에 따라 우선판매품목허가가 결정되는 경우,

- 의약품 특허목록 인터넷 홈페이지(http://nedrug.mfds.go.kr)에 공개되는 우선판매품목허가에 따른 판매금지 기간 동안 판매가 금지될 수 있음

1.5 개량신약 지정 여부

○ 해당 없음

1.6 중앙약사심의위원회 자문 결과

○ 해당 없음

1.7 사전검토

○ 해당 없음

1.8 검토이력

구 분	품목허가	기준및시험방법 관련 자료	안전성·유효성 관련 자료	제조및품질관리기준 관련 자료	원료의약품등록 관련 자료
신청일자	2020.8.18.	2020.8.18.	2020.8.18.	2020.8.18.	2020.3.3.
보완요청일자	2020.11.16.	2020.11.3.	2020.11.9.	2020.11.16.	2020.7.2. (사전등록) 2020.9.24. (규격과) 2020.11.3. (첨단품질)
보완접수일자	2021.4.19.	2021.4.19.	2021.4.19.	2021.4.15.	2020.8.25. (사전등록) 2020.11.23. (규격과) 2020.12.4. (첨단품질)
최종처리일자	2021.5.6.(특허) 2021.5.28.	2021.4.29.	2021.4.30.	2021.4.20.	2020.12.8

[붙임 1] 안전성·유효성 및 기준 및 시험방법 심사 결과

[붙임 1] 안전성·유효성 및 기준 및 시험방법 심사결과

【제출자료 목록】

○ 관련규정 : 의약품의 품목허가․신고․심사규정(식약처고시) 제5조제2항 [별표1] 에 따른 구분

제출자료 구분	자 료 번 호 주1)
	1	2															3				4						5				6		7	8	비고
		가								나							가		나		가	나	다	라	마	바	가	나	다	라	가	나
		1)	2)	3)	4)	5)	6)	7)	8)	1)	2)	3)	4)	5)	6)	7)	1)	2)	1)	2)
3. 함량증감	○	※	※	△	○	○	○	△	△	△	△	○	○	○	△	△	x	x	○	x	x	x	x	x	x	△	○	x	x	x	○	x	○	○
5. 새로운 용법용량	○	△	△	△	○	○	○	△	△	△	△	○	○	○	△	△	x	x	△	x	x	x	x	x	x	x	△	x	x	x	○	x	○	○
7. 새로운 제형(동일투여경로)	○	△	△	△	○	○	○	△	△	△	△	○	○	○	△	△	x	x	○	x	x	x	x	x	x	△	x	x	x	x	△	x	○	○
제출여부	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	○	x	x	x	x	x	x	x	x	x	x	○	x	○	○
면제사유	동 규정 제25조제2항제3호 및 제27조제3항제2호에 따라 원료약품 분량이 이미 허가‧신고된 품목과 동일한 주사제로서 이화학적동등성 시험자료로 임상시험성적에 관한 자료를 갈음함.

○ 제출자료 목록

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 구조결정, 물리화학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)

가. 원료의약품에 관한 자료

1) 구조결정에 관한 자료

2) 물리화학적 성질에 관한 자료

3) 제조방법에 관한 자료

4) 기준 및 시험방법이 기재된 자료

5) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

6) 시험성적에 관한 자료

7) 표준품 및 시약·시액에 관한 자료

8) 용기 및 포장에 관한 자료

나. 완제의약품에 관한 자료

1) 원료약품 및 그 분량에 관한 자료

2) 제조방법에 관한 자료

3) 기준 및 시험방법이 기재된 자료

4) 기준 및 시험방법에 관한 근거자료

5) 시험성적에 관한 자료

6) 표준품 및 시약·시액에 관한 자료

7) 용기 및 포장에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료

가. 원료의약품에 관한 자료

1) 장기보존시험 또는 가속시험자료

2) 가혹시험자료

나. 완제의약품에 관한 자료

1) 장기보존시험 또는 가속시험자료

2) 가혹시험자료

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

나. 반복투여독성시험자료

다. 유전독성시험자료

라. 생식발생독성시험자료

마. 발암성시험자료

바. 기타독성시험자료

1) 국소독성시험(국소내성시험포함)

2) 의존성

3) 항원성 및 면역독성

4) 작용기전독성

5) 대사물

6) 불순물

7) 기타

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료

나. 일반약리시험자료 또는 안전성약리시험자료

다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료

1) 분석방법과 밸리데이션 보고서

2) 흡수

3) 분포

4) 대사

5) 배설

라. 약물상호작용 등에 관한 자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 임상시험자료집

1) 생물약제학 시험보고서

2) 인체시료를 이용한 약동학 관련 시험 보고서

3) 약동학(PK) 시험보고서

4) 약력학(PD) 시험 보고서

5) 유효성과 안전성 시험 보고서

6) 시판후 사용경험에 대한 보고서

7) 증례기록서와 개별 환자 목록

나. 가교자료

다. 생물학적동등성 시험에 관한 자료

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

[심사자 종합의견]

• 동 규정 제25조제2항제3호 및 제27조제3항제2호에 따라 원료약품 분량이 이미 허가‧신고된 품목과 동일한 주사제로서 이화학적동등성 시험자료로 임상시험성적에 관한 자료를 갈음함.

- 동 품목은 기허가품목인 ‘페라미플루주15밀리리터’를 따로 희석할 필요없이 사용할 수 있도록 개발한 프리믹스제제로서, 조제와 관련된 일부 사항을 제외하고 효능효과, 용법용량, 사용상의 주의사항은 기허가 품목의 허가사항을 준용하였음.

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

1.1. 제품정보

• 제품명: 페라원스프리믹스주(페라미비르)

• 약리작용에 따른 분류: 기타의 화학요법제(629)

1.2. 기원 및 개발경위

• 기허가된 페라미플루주15밀리리터(페라미비르수화물)를 0.9% 생리식염주사액으로 희석한 상태의 프리믹스 제제

1.3. 신청 적응증 개요 및 치료법

• 인플루엔자 바이러스

- 인플루엔자 바이러스는 Orthomyxovirus과에 속하는 단쇄 RNA 바이러스로, 항원형에 따라 A, B, C형으로 분류

- 갑작스러운 발열과 함께 기침 혹은 인두통을 동반하며, 근육통, 두통, 무력감과 같은 전신증상과 콧물, 코막힘, 안구증상(안통 및 광과민안통), 설사나 구토와 같은 위장관 증상이 동반될 수 있음

• 치료제

- 내성 양상에 따라 적절한 항바이러스제 사용 (오셀타미비르, 자나미비르, 페라미비르, 발록사비르 등)

2. 구조결정·물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료(품질에 관한 자료)

2.1. 원료의약품(Drug substance)

2.1.1. 일반정보

주성분	명칭	일반명	분자식	구조식
	페라미비르 수화물	Peramivir Trihydrate	C15H28N4O4· 3H2O (MW 382.45)

2.1.2 원료의약품 시험항목

■ 성상 ■ 확인시험( IR, XRD )  시성치 ( ■ pH   □ 비선광도   □ 굴절률   □ 융점   □ 기타)

순도시험 ( ■ 유연물질   ■ 잔류용매시험   □ 중금속 □ 기타시험 )

■ 수분     ■ 강열잔분

□ 특수시험    ■ 기타시험(거울상이성질체, 엔도톡신, 미생물한도)    ■ 정량법    □ 표준품/시약․시액

*시험항목이 설정된 경우 ■로 기재한다

2.2. 완제의약품(Drug product)

2.2.1. 첨가제의 종류 (주사제, 점안제, 안연고제, 점이제에 해당하는 경우)

•염화나트륨, 주사용수

2.2.2. 완제의약품 시험항목

■ 성상      ■ 확인시험    시성치 ( ■ pH   □ 비중   □ 기타 )

순도시험 ( ■ 유연물질  □ 기타 )    □ 건조감량/수분

□ 특수시험  ■ 기타시험(삼투압비)    ■ 함량시험      □ 표준품/시약․시액

*시험항목이 설정된 경우 ■로 기재한다.

제제시험

□ 용출시험  ■ 제제균일성시험(실용량)  □ 입도시험/입자도시험

□ 금속성이물시험  □ 단위분무량시험/단위분무당함량시험

■ 무균시험      □ 미생물한도시험  ■ 불용성미립자시험 ■ 불용성이물시험

□ 알코올수시험  ■ 엔도톡신시험  □ 점착력시험  □ 형상시험   □ 기타시험

*시험항목이 설정된 경우 ■로 기재한다.

* 특수시험 : 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험, 소화력시험

* 기타시험 : 미생물한도시험, 원료의 입자도시험 등

3. 안정성에 관한 자료

3.1. 원료의약품의 안정성

• 안정성배치로 사용기간 36개월에 타당한 안정성 시험자료 제출함

3.2. 완제의약품의 안정성

• 안정성배치로 사용기간 18개월에 타당한 안정성 시험자료 제출함

3.3. 신청사항 및 외국의 허가현황

• 밀봉용기, 실온(1~30℃)보관, 제조일로부터 18개월

3.4. 안정성에 대한 심사자 의견

• 제출된 근거자료에 따라 신청 저장방법 및 사용기간(제조일로부터 18개월)은 타당함

4. 독성에 관한 자료

• 해당없음

5. 약리작용에 관한 자료

• 해당없음

6. 임상시험성적에 관한 자료

• 동 규정 제27조제3항제2호에 따라 임상시험성적에 관한 자료를 이화학적동등성시험자료로 갈음

7. 외국의 사용현황에 관한 자료

․FDA: RAPIVAB(peramivir injection), for intravenous use, BioCryst Pharmaceuticals, INC. (2014.12.19. approval, 2018.5.3. update)

․EMA: Alpivab 200 mg concentrate for solution for infusion, BioCryst Ireland Limited (2018.4.13. approval, 2019.6.12. update)

․PMDA: RAPIACTA for intravenous drip infusion, BioCryst Pharmaceuticals, INC. (2010.1. 허가, 2019.12. 개정)

8. 국내유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

• 기허가품목(유사품목)과의 허가사항 비교

	기허가품목 ‘페라미플루주15밀리리터’	신청 품목
업체명	㈜녹십자	종근당(주)
허가일자	2010.8.13.	-
주성분	1바이알(15mL) 중 페라미비르 150 mg	1병(100mL) 중 페라미비르 300 mg
성상	무색의 맑은 액이 담긴 무색투명한 바이알의 주사제	무색의 맑은 액이 무색투명한 유리병에 든 주사제
효능효과	성인 및 2세 이상 소아의 A형 또는 B형 인플루엔자 바이러스 감염증의 치료(인플루엔자 감염의 초기증상 발현 48시간 이내에 투여를 시작해야 한다.)